藥物I期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定合理的給藥方案提供依據。2003年食品監督管理總（CFDA）頒布的《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）中將用于臨床試驗中的試驗藥物、對照或安慰劑定義為試驗用。為保臨床試驗高質量進行，得出真實、、可信的試驗結果，并限度地保障受試者的權益，規范的管理顯得尤為重要。醫學院皮膚病I期臨床對管理非常重視，在硬件和軟件方面都有較大的投入，致力于提高管理的質量。從申辦方完成生產到受試者服用中間經歷若干環節，2015年CFDA頒發的228號文件《藥物臨床試驗數據現場核查要點》中明確規定：試驗用的管理過程與記錄是非常重要的環節，從來源、接收、保存、發放、使用、回收到運輸和儲存過程中的溫度，任何環節都要嚴格控制，制定相關操作規程（SOP）。

　　1、硬件和軟件的投入及維護

　　1.1 硬件

　　I期臨床研究室設置了獨立、的藥庫，藥庫設在沒有陽光直射的房間，配有遮光窗簾，擁有帶鎖的藥物貯藏柜、陰涼箱、加濕器、醫用冷藏冷凍箱、冷鏈系統等。除了統一安裝的中央空調系統，還有獨立空調，保持藥庫內溫度在10~30°C，濕度在35%~75%。管理員每日記錄藥庫內環境溫度和相對濕度，當環境溫度過高或過低時開啟空調進行調節，環境相對濕度過大時開啟空調除濕功能，環境相對濕度過小時開啟加濕器。管理員定期將陰涼箱的溫度和濕度數據導出并保存至電腦。當電子溫度記錄儀記錄的溫度超過陰涼箱設定的溫度范圍時，系統報警提示，自動發送報警短信通知管理員和研究者，以便在時間采取相應措施。

      帶鎖藥物儲存柜參數：

　　【產品型號】FYL-YS-430L

　　【容    積】430L

　　【溫度范圍】2~48℃

　　【額定電壓】AC220V

　　【額定頻率】50Hz

　　【外形尺寸】595×680×1805 mm

　　【商品重量】105kg

　　【氣候類型】N.SN

　　【制冷劑用量】R600a（55g）

　　【額定輸入功率】160W

　　1、產品結構為立式箱體。主體分為四部分：電氣控制系統，制冷系統、制熱系統、顯示系統。

　　2、箱體內部采用密度聚氨酯整體發泡，具有重量輕、保溫性能好等特點。

　　3、自動化霜功能，適合溫濕地區，外門防凝露技術的應用，85%濕度無凝露。

　　4、智能電腦溫度控制器，數碼顯示、控溫精度。具有低溫報警、溫感器故障報警和安全鎖功能，防止出現意外。

　　5、溫感探頭，自動顯示箱體內部溫度，便于隨時觀察箱體內溫度變化。

　　6、采用新型風道設計，多孔入風使箱體內溫度更均勻。溫度偏差范圍小。

　　7、制冷系統與制熱系統匹配合理，采用強制空氣循環，確保箱體內整體恒溫無死角。降溫或制熱速度快，設定的溫度在短時間里，即可達到設置溫度要求。

　　8、使用三層強度中空玻璃，中間層為真空處理，保溫效果好，透明度，便于隨時觀察箱體內部存放的物品。

　　9、采用新型壓縮機，運轉平衡，噪音低，使用壽命長。

　　10、此產品為嵌入式恒溫箱，可將產品直接嵌入在壁櫥或墻壁中，不占用多余空間。

　　11、箱體采用鋼板，經噴涂工藝，表面色澤柔和，內部隔層可任意放寬和縮小，便于存放不同物品。箱體內部具備照明設施，方便夜間觀察儲存的物品。

　　產品配置清單1、說明書1本。2、保修卡1張。3、合格1張。4、擱  架7個 。5、鑰  匙1把。

　　A、容量規格為430L；

　　B、擱架層數；7層可調；

　　C、送風循環方式：強制送風循環，多孔入風使箱體內溫度更均勻

　　D、加溫溫度：2℃～48℃每度恒溫可調，可根據儲存物品種類設置溫度，以達到理想效果，同時安全有效地保了物品本身具有的特性；

　　E、鋼絲浸塑擱架用戶可根據存放物品的多少調節擱物架間距，提相對空間利用率

　　F、安全裝置：多重安全裝置：低溫報警，斷電報警，溫感故障報警等，從而保了設備使用的安全性；

　　G、自動化霜功能，適合溫濕地區，外門防凝露技術的應用。

　　1.2 軟件

　　1.2.1 管理制度

　　嚴格的管理制度和完善的SOP是藥物臨床試驗得以順利實施的保。管理的規章制度是規定管理“應該做什么”，而“如何規范操作”則需要SOP具體闡述，以SOP必須具備可操作性，才能將規范化落到實處。根據GCP原則要求，針對I期臨床試驗的特點制定試驗用的管理制度和SOP，并不斷完善和更新。

　　1.2.2 人員培訓

　　由經GCP培訓合格的、具有藥學背景的人員擔任管理員，認真學習CFDA頒發的有關試驗用的指導原則和法律法規。臨床試驗過程中參與管理的研究者也應熟悉相關的SOP，與管理員共同對進行規范化的管理。

　　2、的管理

　　2.1 來源

　　受試制劑需由符合生產質量管理規范條件的車間生產。對于生物等效性試驗中參比制劑的選擇，CFDA要求需為原研或公認的同種藥物，其應具有合法性，申辦方需提供參比制劑的來源明（如處方、購買發票等）和檢驗報告。

　　2.2 接收

　　申辦方根據方案設計將試驗中需要的（含留樣樣品）運送至I期臨床研究室，管理員核對生產企業、規格、批號、有效期等，檢查包裝的完整性，清點數量，并按照相應的保存條件進行保存。《藥物臨床試驗數據現場核查要點》對運輸過程中的溫度記錄有明確要求，以無論該藥物的貯藏條件中是否對溫度有特殊要求，均要求申辦方采用的冷鏈運輸，用溫度記錄儀記錄運輸全過程中的溫度變化情況，并打印存檔。冷鏈運輸的快遞單也需復印，復印件與原件一并存檔。

　　2.3 保存

　　管理員按照試驗進度對分區存放，并按照說明書中的貯藏條件進行保存。通常認為室溫保存控制溫度在10~30°C，陰涼處保存控制溫度在20°C以下，冷藏保存控制溫度在2~8°C，存放的環境相對濕度保持在35%~75%。管理員每個月對藥庫內的進行清點，填寫庫存記錄表。在試驗啟動前，管理員對的有效期再次進行核對，以保整個服藥過程在藥物有效期內完成，如已臨近有效期或有部分服藥過程可能超出有效期，則告知研究者，請研究者及時通知申辦方重新提供藥物。

　　2.4 發放

　　管理員根據研究者出具的《領藥通知單》，核對試驗用的批號、生產廠家、規格、有效期、數量、 性狀以及包裝完整性等信息，按照研究者隨機的藥物編號進行發藥。原則上每次發放的藥物均為完整包裝。藥物使用過程中可能出現藥物污損等情況，導致領用的藥物不夠分發，研究者可至管理員處領取備用藥物。

　　2.5 使用

　　根據GCP要求，試驗用不得銷售，并且僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案。研究者在發放藥物前應清理工作臺，清除有與發藥無關的物品。研究者認真核對受試者在的隨機組別和服藥順序，按照方案要求的劑量將藥物發放給每一名受試者，并記錄該受試者服藥物的包裝編號。 研究者對受試者服藥依從性進行檢查，檢查受試者是否將藥物放置于舌上方，在受試者服藥后對其口腔進行檢查，確認藥物是否已被吞咽。受試者服藥后半小時內在活動室內留觀，臨床醫生嚴密觀察受試者可能出現的不適等情況。

　　研究者在發放藥物時不能用手直接接觸藥物。

　　（1）將片劑和膠囊劑從鋁塑包裝中取出時應小心劃開泡眼邊緣，將藥物完整剝出，避免因力量集中和用力過猛導致的片劑殘缺、斷裂和膠囊破損等異常情況。

　　（2）如藥物為瓶裝的片劑或丸劑，用經的小藥勺取出。

　　（3）如藥物為顆粒劑、沖劑等需要用水沖調的劑型時，用量筒或量杯經后方可使用。

　　（4）如藥物為吸入劑，吸入裝置在使用前應，研究者對每個吸入裝置進行編號，確保每名受試者一個裝置，不會與他人混用。

　　（5）如藥物為注射劑，研究護士根據方案要求配制，遵循“三查七對”的原則，并且根據給藥需要維持的時間推算每個單位時間的劑量，控制給藥速度，研究者在整個給藥過程中密切觀察受試者的生命體征和臨床表現。如需避光注射的藥物，在藥物外部還應添加遮光裝置（如黑色不透光塑料袋），必要時采用遮光輸液器輸注。對于特殊劑型、特殊給藥方式的，制定屬的SOP。

　　2.6 回收

　　在使用過程中難免會出現因拿取不當等原因造成的藥物污損，無法正常使用，研究者應在發藥記錄單上及時記錄，如遇掉落、殘缺、斷裂等情況研究者應將藥物回收，如藥物確為無法回收時研究者應注明原因。

　　研究者將剩余藥物包括未使用的藥物、空包裝和污損的藥物（無法回收的除外）等一起退回管理員，管理員逐一清點記錄，將無法回收的具體原因如實記錄。

　　2.7 退還與留樣

　　根據CFDA審評2012年頒發的《生物利用度和生物等效性試驗用的處理和保存要求技術指導原則（初稿）》的要求，留存樣品數量應符合五次全檢量，對于口服固體制劑，受試制劑和參比制劑通常分別提供300個單位留樣。在試驗結束后，管理員將研究者退回的剩余藥物與申辦方共同清點后退還申辦方。臨床用藥抽樣后的剩余藥物作為留樣樣品，經清點核對后，申辦方代表與管理員簽字確認，由臨床試驗按照試驗用標簽上標注的條件進行貯藏。留樣樣品保存時間根據方案要求執行。

　　3、結語

　　試驗用是臨床試驗評價的對象，其是否規范化管理直接關系到受試者的安全性乃至整個臨床試驗的質量。因此，臨床試驗在思想上應給予足夠的重視，努力加強的規范化管理，建立一套完善的管理制度和可操作性強的SOP。管理員與研究者在臨床試驗過程中要嚴格遵守規章制度，不斷改進工作方法和提高工作效率，才能保臨床試驗的高質量完成。

　　作者：陶蕾，馬鵬程（醫學院皮膚病）